Вирусы SARS-CoV-2 могут скрываться от распознавания иммунной системой. Однако можно стимулировать противовирусный иммунный рецептор RIG-I, что улучшает защиту от летальных инфекций SARS-CoV-2. Исследователи под руководством профессора доктора Гюнтера Хартманна из Института клинической химии и клинической фармакологии Университетской больницы Бонна в сотрудничестве с другими членами кластера передового опыта ImmunoSensation2 Боннского университета продемонстрировали это на мышах. Кроме того, значительно снизилась частота тяжелых форм заболевания. Исследование было заранее опубликовано онлайн в журнале Molecular Therapy—Nucleic Acids, и теперь оно доступно в окончательной версии.
Продолжающаяся пандемия SARS-CoV-2 вызвала неизбежную потребность как в противовирусных терапевтических препаратах, так и в вакцинах. В то время как разработка вакцин была завершена в удивительно короткие сроки, определение прямого противовирусного лечения продвигалось сравнительно медленно. Однако в свете дальнейшего риска пандемий в будущем сохраняется потребность в противовирусных препаратах и методах лечения прямого действия. Кроме того, озабоченность вызывают возникающие уклоняющиеся от иммунитета, т. е. замаскированные от иммунной системы, варианты SARS-CoV-2. Они вызывают большое количество инфекций даже среди хорошо иммунизированного населения, что подчеркивает постоянную потребность в эффективных противовирусных препаратах для лечения COVID-19, пишет medicalxpress.com.
SARS-CoV-2 принадлежит к роду Betacoronavirus. Как и другие представители этого рода, SARS-CoV-2 оснащен несколькими молекулярными инструментами, которые позволяют ему уклоняться от распознавания иммунной системой. Вирус несет информацию для производства ряда белков, способных ингибировать противовирусные системы распознавания инфицированной клетки. На самом деле, эти системы могут идентифицировать вирусный генетический материал (здесь: рибонуклеиновые кислоты/РНК) и бить тревогу. Белки SARS-CoV-2 могут изменять вирусные рибонуклеиновые кислоты таким образом, что они становятся неотличимыми от эндогенной РНК.
Камуфляж защищает вирус от иммунной системы
Например, вирусные РНК маскируются добавлением метильной группы. Таким образом, вирусная РНК избегает раннего распознавания центральным противовирусным иммунным рецептором RIG-I. Этот рецептор обычно индуцирует так называемый врожденный иммунный ответ, при котором генерируются противовирусные активные белки, клеточные сигналы и информационные вещества, такие как интерферон типа I (IFN).Его отсутствие связано с прогрессированием заболевания и развитием тяжелой формы COVID-19», — проф. д-р Ева Барток из Института клинической химии и Объяснение клинической фармакологии в университетской больнице Бонна (UKB). Доктор философии Студентка и первый автор Самира Маркс добавила: «Активация врожденного противовирусного ответа, включая высвобождение интерферонов типа I и типа III, также чрезвычайно важна для развития соответствующего противовирусного адаптивного иммунного ответа». Адаптивный иммунный ответ возникает только через несколько дней и включает активацию дополнительных иммунных клеток и, в конечном итоге, выработку антител.
Иммунный рецептор RIG-I ранее был идентифицирован как подходящая мишень для профилактического запуска противовирусных эффектов. Например, мышиные модели показали, что профилактическая стимуляция RIG-I может защитить мышей от смертельной инфекции вирусом гриппа. «Такие РНК, стимулирующие RIG-I, которые имитируют вирусную РНК, могут быть химически синтезированы и использованы в качестве терапевтических средств для включения врожденного иммунного ответа против многочисленных заболеваний, включая рак и вирусные инфекции», — сказал профессор доктор Мартин Шли из Института клинической химии и клинической медицины. Фармакология. В настоящем исследовании ученые проанализировали влияние синтетической 5'-трифосфорилированной дцРНК (3пРНК) на течение инфекции SARS-CoV-2 на мышиной модели.
Мышиная модель напоминает человеческую инфекцию COVID-19
Поскольку мыши, как правило, невосприимчивы к SARS-CoV-2, исследователям пришлось использовать генетически адаптированных мышей, способных генерировать связывающий SARS-CoV-2 белок ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2). « модель , которую мы использовали, повторяет ключевые аспекты заболевания человека COVID-19», — добавил профессор Хироки Като из Института сердечно-сосудистой иммунологии UKB.Используя эту модель, исследователи из Университетской больницы Бонна смогли показать, что системное применение 3pРНК за один-семь дней до заражения SARS-CoV-2 резко снижает долю смертельных случаев. Аналогичное наблюдение было сделано для терапевтического применения 3pRNA через один день после инфицирования. «Наши результаты ясно показывают, что нацеливание на RIG-I как в профилактическом, так и в терапевтическом плане является многообещающим подходом к лечению COVID-19. Однако, прежде чем применять его на людях, необходимо провести дополнительные исследования», — сказал профессор Гюнтер Хартманн.