Согласно результатам недавнего клинического испытания, опубликованного в The Lancet Infectious Diseases, новая комбинация противовирусных препаратов не улучшила клинические исходы у госпитализированных пациентов с тяжелым гриппом, пишет medicalxpress.com.
Полученные данные требуют дальнейшего изучения новых терапевтических стратегий, которые могут эффективно улучшить клинические результаты для этих пациентов, сказал Майкл Айсон, доктор медицинских наук, профессор медицины в отделении инфекционных заболеваний, хирургии в отделении трансплантации органов и соавтор исследования.
Согласно последним данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, в период с 2018 по 2019 год в Соединенных Штатах гриппом заразилось около 29 миллионов человек , из них 380 000 были госпитализированы, что привело к 20 000 смертей.
В течение последних двух десятилетий стандартом лечения амбулаторных и госпитализированных пациентов с тяжелым гриппом были ингибиторы нейраминидазы (ИНАИ), такие как осельтамивир, занамивир и перамивир. Эти ингибиторы блокируют способность вирусов перемещаться из инфицированной клетки в другие здоровые клетки.
Другое лечение, недавно одобренное FDA, под названием балоксавир марбоксил — ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы — действует по-другому. Как только вирус гриппа заражает здоровую клетку, связываясь с ее сахарами сиаловой кислоты, балоксавир блокирует ключевой механизм, который позволяет производить новые вирусные частицы, в конечном итоге останавливая распространение вируса.
В предыдущей фазе 3 клинических испытаний подростки и взрослые пациенты с гриппом, получавшие балоксавир, продемонстрировали улучшение симптомов по сравнению с теми, кто получал плацебо, и большее снижение вирусной нагрузки по сравнению с теми, кто получал плацебо или ингибиторы нейраминидазы.
В текущем клиническом испытании в общей сложности 366 подростков и взрослых пациентов, госпитализированных с гриппом, из которых у 87 процентов была диагностирована инфекция гриппа А, наиболее распространенного штамма гриппа, были случайным образом распределены для получения либо комбинации балоксавира и ингибиторов ингибитора ингибитора АПВ, либо плацебо и NAI.
«Мы знаем, что у пациентов, которые находятся в больнице, больше вируса, чем у пациентов, которым не требуется госпитализация, и вирус существует в течение более длительного периода времени. Добавляя балоксавир к ингибиторам нейраминидазы , вы получаете два препарата с двумя разными механизмами действия, которые могут снизить вирусную нагрузку намного быстрее, и теоретически мы думали, что это поможет людям выздороветь гораздо быстрее», — сказал Айсон, который также является членом Комплексного онкологического центра Роберта Х. Лурье Северо-Западного университета, а также директором Северо-Западного Центр клинических исследований Института университетских клинических и трансляционных наук (NUCATS).
К сожалению, следователи в ходе текущего судебного разбирательства обнаружили, что это не так. В группе балоксавира среднее время, в течение которого пациенты демонстрировали признаки клинического улучшения, составило 97,5 часов, тогда как в контрольной группе среднее время клинического улучшения составило 100,2 часа.
Айсон сказал, что эти результаты аналогичны предыдущим исследованиям, оценивающим эффективность балоксавира у амбулаторных пациентов с гриппом, где, хотя у пациентов, получавших балоксавир с другим препаратом, наблюдалось большее снижение вирусной нагрузки, в конечном итоге не было существенной разницы в клинических результатах .
Еще один ключевой вывод заключается в том, что, хотя балоксавир не ассоциировался с каким-либо значительным клиническим эффектом, пациенты, получавшие комбинацию, продемонстрировали меньшую резистентность в конце лечения по сравнению с теми, кто только что получил NAI.
По словам Айсона, это может принести пользу пациентам с высоким риском развития резистентности, таким как пациенты, перенесшие трансплантацию, и другие пациенты с ослабленным иммунитетом, у которых может быть более высокая вирусная нагрузка, чем у других пациентов.
«Обычно мы не рекомендовали использование балоксавира из-за высокого риска возникновения резистентности в этой популяции пациентов. увидеть меньшую резистентность при совместном использовании двух препаратов. Могут также потребоваться другие маркеры, на которые мы обращаем внимание, помимо вирусной нагрузки », — сказал Айсон.