Исследовательская группа, возглавляемая Шинитиро Фуджи из Центра интегративных медицинских наук RIKEN, обнаружила, что люди с определенным типом HLA могут иметь способность вызывать ответ Т-киллеров на COVID-19 благодаря Т-клеткам, реагирующим на часть белка шипа вируса, который также присутствует в сезонных коронавирусах, вызывающих простуду. Эта работа, опубликованная в Communications Biology, может помочь объяснить различные реакции между популяциями и потенциально может быть использована как способ разработки нового типа вакцины против этого заболевания.
До сих пор большинство исследователей сосредотачивались на ответе антител на вирус, который предотвращает первоначальное заражение. Однако, как только вирус заражает клетки, для быстрого уничтожения вирусов критическую роль играют эффекторные лимфоциты - NK-клетки или Т-клетки памяти. Исходя из соображений, что реакция NK-клеток должна быть относительно одинаковой у разных людей, они решили сосредоточиться на Т-клетках-убийцах памяти, которые ведут атаку против вирусов, которые они «помнят», пишет medicalxpress.com.
Авторы решили изучить людей с HLA-типом A24, типом, который относительно часто встречается в Японии и некоторых популяциях в других странах, включая несколько азиатских стран. По словам Фуджи, этот выбор был сделан потому, что было легко найти людей с этим типом HLA, поскольку другие встречаются гораздо реже, а также потому, что они чувствовали, что это может помочь понять, почему некоторые группы населения в Азии оказались менее восприимчивыми к инфекции.
Группа начала с использования анализа in silico для поиска частей шипового белка SARS-CoV-2, которые могут сильно связываться с HLA-A24. В результате они идентифицировали шесть потенциальных эпитопов - аминокислотных последовательностей, на которые реагируют иммунные клетки. Затем они изучили реакцию периферических иммунных клеток у людей с типом HLA-A24, которые не были инфицированы SARS-CoV-2, чтобы выяснить, есть ли у них Т-клетки-убийцы памяти, которые будут реагировать на антигены вируса. Фактически, около 80 процентов неинфицированных здоровых доноров с HLA типа A24 действительно показали реакцию на один пептид - последовательность, которую они назвали эпитопом QYI, - которую они идентифицировали. Наконец, они обнаружили, что QYI-специфические Т-клетки-убийцы памяти от доноров с серотипом A24 показали перекрестную реактивность против соответствующих эпитопов, которые относительно консервативны от коронавирусов человека, включая сезонные коронавирусы.
Затем группа изучила реакцию пациентов с раком крови, которые, как известно, особенно восприимчивы к серьезному COVID-19. Ответ был намного меньше, чем у здоровых людей, не подвергавшихся воздействию. Однако важно отметить, что группа обнаружила, что даже у пациентов с раком крови есть «горячая точка», расположенная в спайковом белке вируса - последовательность из 27 аминокислот вокруг эпитопа QYI - и что Т-клетки, реагирующие на это, могут по-прежнему вызывает сильный иммунный ответ. Ответили 100 процентов здоровых людей и 65 процентов больных раком крови. По словам Фуджи, «это дает надежду на разработку вакцин, которые могут усилить иммунный ответ даже у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Настоящая цель этой работы, говорит Фуджи, не в том, чтобы найти различия между популяциями, а, скорее, в том, чтобы найти способы предотвратить смерть людей от болезни. «Настоящая надежда, - говорит он, - заключается в том, что мы сможем разработать вакцины, которые могут стимулировать целенаправленную реакцию Т-клеток против инфекции. Мы продемонстрировали, что это возможно в данной конкретной группе HLA, но теперь необходимо рассмотреть другие типы ».
