После того, как вы допили молочный коктейль или чашку гуакамоле, эти диетические жиры проходят через ваше тело обычным путем. Новое исследование лаборатории доктора Наташи Курпиос, доцента кафедры молекулярной медицины Корнельского колледжа ветеринарной медицины, выявило ключевой молекулярный механизм, который может направить эти жиры по неправильному пути, что может привести к изнурительным заболеваниям.
«Наше исследование раскрывает новый механизм всасывания пищевых жиров, - говорит Курпиос, - и подчеркивает альтернативный путь получения жиров, который можно исследовать при нескольких болезненных состояниях кишечника», пишет medicalxpress.com.
В их исследовании, опубликованном в выпуске журнала Cell Reports от 23 ноября, внимательно изучаются молочные железы кишечника. Эти крошечные каналы, являющиеся частью лимфатической системы, поглощают пищевые жиры и направляют эти липидные молекулы в кровообращение. Ученые знали, что молочные железы имеют решающее значение для абсорбции жира, но как они образуются и что вызывает их нарушение, остается неясным.
Курпиос и ее команда изучили, как кишечник впервые развивается у эмбрионов, и знали, что ген Pitx2 сообщает клеткам эмбриона, какой путь левый или правый - ключевой механизм образования скручивания кишечника. Они хотели знать, может ли неправильная регуляция Pitx2 быть виновником молочной дисфункции.
Они создали генетически модифицированных мышей, которые производили меньше протеина Pitx2, а затем кормили мышей из бутылочки с использованием флуоресцентных липидов, что позволило им делать современные трехмерные флуоресцентные изображения, чтобы увидеть, куда именно перемещаются эти пищевые липиды в теле мышей. «Мы обнаружили, что у этих мышей лимфатическая система кишечника не функционирует должным образом», - говорит Курпиос. «Вместо этого жиры из их рациона отправлялись другим путем прямо в печень, где они накапливались и вызывали жировую болезнь печени».
Заглянув глубже, Курпиос и ее команда показали, что млечные клетки растут рядом и зависят от соседних гладкомышечных клеток сосудов, известных как «звездчатые клетки». Функциональные лимфатические сосуды кишечника нуждаются в поддержке и передаче сигналов от этих звездообразных мышечных клеток и зависят от лево-правого пути Pitx2 для правильной организации лимфатических сосудов кишечника, защищающих от ожирения печени. Эта передача сигналов от мышц к лимфатическим путям осуществляется с помощью сообщений, закодированных в потоке активных форм кислорода между этими клетками, что является новой и захватывающей особенностью исследования, которая приведет к дальнейшим исследованиям в кишечнике и других частях тела.
Находка Курпиоса имеет значение для реального мира. Например, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) широко распространена в Соединенных Штатах, от которой, по оценкам, страдают до 25-33% взрослых американцев. Заболевание может привести к потере функции печени. «Наше исследование предполагает, что НАЖБП может возникать из-за измененного кишечного лимфатического транспорта жира, а не только из-за причин внутри самой печени, что вдохновляет на открытие новых механизмов и регуляторов этого заболевания», - говорит доктор Шинг Ху, ведущий автор статьи.
Следующим шагом будет разработка модели мыши, которая позволит более точно проанализировать способы, которыми Pitx2 управляет формированием лимфатических сосудов кишечника и кишечника как целостного органа. При финансировании Центра геномики позвоночных исследователи также будут сотрудничать с доктором Ивийном Де Вламинком, доцентом Школы биомедицинской инженерии Мейниг, для создания карт экспрессии генов всех типов кишечных клеток с разрешением отдельных клеток и на всех ключевых этапах. удалить Pitx2 с пространственно-временной точностью.
«В совокупности мы надеемся, что наши исследования обещают помочь в борьбе с кишечными заболеваниями и подтолкнут к новым открытиям в отношении того, как жиры всасываются в организм», - говорит Курпиос.
