Почему от 80 до 90% людей, инфицированных COVID-19, испытывают только легкие случаи, а от 10 до 20% сталкиваются с более серьезными или опасными для жизни симптомами?
Исследователи из лаборатории Ричарда Флавелла из Йельского университета решили задать этот вопрос мышам или, скорее, мышам, которых они создали, чтобы обладать иммунной системой, подобной человеку, пишет medicalxpress.com.
Эти «гуманизированные мыши» показали, что причины тяжелой формы COVID могут заключаться в нашей собственной противовирусной воспалительной реакции на вирус, сообщают исследователи 17 декабря в журнале Nature Biotechnology.
Исследование также показало, что два хорошо известных метода лечения - использование моноклональных антител и стероид дексаметазон - могут помочь в лечении инфекций COVID-19. Но в случае антител лечение эффективно только в том случае, если оно проводится на ранней стадии заболевания. В случае стероидов они эффективны только в том случае, если их вводят на более поздних стадиях заболевания.
Различные реакции иммунной системы на вирус, наблюдаемые у стандартных лабораторных животных и людей, не позволяют ученым точно определить переломный момент между легкими и тяжелыми случаями COVID-19. Но мыши Флавелла, у которых была создана иммунная система, подобная человеческой, дали возможность ответить на этот вопрос.
«Если вы заразите стандартную лабораторную мышь SARS-CoV-2, они заразятся, но не заболеют серьезно», - сказал Флавелл, профессор иммунобиологии Йельского университета и старший автор статьи. «Но наши очеловеченные мыши болеют и просто не поправляются. Вся их иммунная система в огне ».
Исследовательская группа, возглавляемая первым автором Эсеном Сефиком, научным сотрудником Медицинского института Говарда Хьюза (HHMI) в Фонде исследований рака Дэймона Руньона, ввела вирус SARS-CoV-2, взятый у серьезно больных людей, в носовые ходы их очеловеченных людей. мышей, а затем проследили за течением болезни.
Они обнаружили, что у инфицированных мышей наблюдались те же симптомы, что и у тяжелых больных людей, такие как повреждение легких, потеря веса и усиленный стойкий воспалительный иммунный ответ, который повреждает ткани. Затем они обработали мышей моноклональными антителами, предоставленными Мишелем Нуссенцвейгом, иммунологом из Университета Рокфеллера и, как и Флавеллом, исследователем HHMI. Они обнаружили, что эти антитела, которые специально нацелены на вирус, были эффективны, если вводились до или очень рано после заражения, но мало помогали подавлять симптомы, если вводились на более поздних стадиях инфекции.
И наоборот, на ранних стадиях инфекции иммунодепрессант дексаметазон был фатальным для мышей, когда подавлял начальный иммунный ответ, который имел решающее значение для борьбы с вирусом. Однако он помог избавиться от инфекции на более поздних стадиях заболевания, подавив воспалительную реакцию, которая привела к повреждению органов.
«На раннем этапе болезни сильный иммунный ответ имеет решающее значение для выживания», - сказал Сефик. «Позже болезнь может быть смертельной».
По словам ученых, модели гуманизированных мышей могут также дать убедительные подсказки о причинах и потенциальных методах лечения так называемого длительного и тяжелого COVID.
Исследование было проведено в сотрудничестве с Йельским специалистом Акико Ивасаки, Крейгом Виленом, Ювалем Клюгером, Эриком Меффре и Стефани Хален.
