Исследователи обнаружили, что отсутствие аутоиммунного регулятора (Aire) у мышей приводит к проблемам с фертильностью, аналогичным тем, которые возникают у мужчин с аутоиммунным полиэндокринным синдромом типа I (APS-1). Aire-зависимая центральная толерантность играет важную роль в поддержании мужской фертильности пути предотвращения аутоиммунной атаки против нескольких репродуктивных целей, они сообщают в Американском журнале патология.
«Мужские факторы составляют большую часть бесплодия в парах, а механизмы, лежащие в основе мужского бесплодия , плохо изучены», - пояснила ведущий исследователь Маргарет Г. Петрофф, доктор философии, профессор кафедры патобиологии и диагностических исследований Колледжа Ветеринарная медицина, Университет штата Мичиган, Ист-Лансинг, Мичиган, США. «Это исследование важно, потому что оно представляет собой ранее малоизученный механизм, посредством которого на фертильность может влиять аутоиммунное заболевание», пишет medicalxpress.com.
Aire - это ген, экспрессирующийся в тимусе, который играет жизненно важную роль в обучении иммунной системе различать собственные клетки организма и захватчиков. Мыши с дефицитом Aire воспроизводят многие особенности APS-1 у людей. Для определения фертильности самцов мышей с дефицитом Aire и мышей дикого типа спаривали с самками мышей дикого типа. Самцы с дефектом Aire продемонстрировали резкое снижение частоты спариваний и фертильности; тем, кто мог спариваться, на это требовалось до двух недель, а качество их спермы было низким. Сперма от самцов с дефицитом Aire редко могла давать пометы, и даже когда они использовались для экстракорпорального оплодотворения, не могла дать жизнеспособных эмбрионов.
Было обнаружено, что мужчины с дефицитом воздуховода производят низкий уровень тестостерона и у них развиваются аутоиммунные заболевания, направленные против многих компонентов мужского репродуктивного тракта, особенно в придатке яичка. Однако исследователи не могли исключить возможность экспрессии Aire в этих органах, а не только в тимусе. Возможно, травмы могут быть вызваны отсутствием экспрессии в самих тканях. Используя репортерную модель флуоресценции, в которой клетки меняют цвет в зависимости от текущей или прошлой экспрессии Aire, они подтвердили, что ген может экспрессироваться в развивающейся репродуктивной системе мыши. «Мы были особенно удивлены, обнаружив признаки AIRE в яичках и предстательной железе, что позволяет предположить, что он может иметь иммунно-независимую роль в этих тканях», - сказал д-р Петров.
Корреляция между нарушением центральной иммунной толерантности и фертильностью имеет потенциальные последствия не только для мужчин с APS-1, но также может дать важную информацию как о мужских аутоиммунных заболеваниях, так и о необъяснимых случаях бесплодия.
«Зная более подробную информацию о причинах бесплодия у мужчин, мы можем разработать методы лечения и профилактики для сдерживания дегенеративных процессов, влияющих на фертильность», - прокомментировал д-р Петров. «Возможно, можно будет использовать общие иммуносупрессивные методы лечения. Еще лучше, можно будет разработать высокоспецифические методы лечения, нацеленные на определенные иммунные клетки, предотвращающие повреждение этими клетками репродуктивных органов».
