Недавнее исследование выявило два основных подтипа или эндотипа туберкулеза в зависимости от иммунного ответа человека на инфекцию. Оказалось, что у одного подтипа прогноз лечения туберкулеза лучше, чем у другого. Их результаты были опубликованы в European Respiratory Journal, и они могут улучшить персональные варианты лечения туберкулеза в будущем, пишет medicalexpress.com.
«Мы провели это исследование, исходя из предположения, что туберкулез не является однородным заболеванием, что существует множество путей, по которым у человека может развиться это заболевание, и что результат зависит от иммунного ответа инфицированного человека», — сказал доктор Эндрю ДиНардо, доцент кафедры медицины и инфекционных заболеваний в Детской больнице Бейлора и Техаса.
У пациентов с туберкулезом течение болезни может существенно различаться. Большинство людей не заболевают после заражения бактерией, вызывающей заболевание. Однако у них может развиться хроническая пневмония, а у некоторых также есть заболевания лимфатических узлов, костей или центральной нервной системы. Некоторые больные туберкулезом имеют подавленный и истощенный иммунный ответ, в то время как у других реакция гиперактивна, что ухудшает состояние.
«Открытие эндотипа на основе профилей экспрессии генов произвело революцию в нашем понимании рака и индивидуальной терапии пациентов. Мы предположили, что аналогичный подход может идентифицировать различные и клинически значимые эндотипы туберкулеза, и результаты превзошли наши ожидания», — сказал старший автор исследования доктор Кристиан Коарфа. адъюнкт-профессор молекулярной и клеточной биологии в Бэйлоре и член Комплексного онкологического центра Дэна Л. Дункана Бэйлора.
ДиНардо сказал, что исследователи в этой области ищут новые методы лечения этого заболевания, поскольку современные методы лечения требуют шести месяцев приема антибиотиков. Чтобы определить новые методы лечения, исследователи изучают иммунный ответ человека на бактерии туберкулеза, чтобы лучше понять, что нужно для создания защитного иммунитета против этого заболевания. Такой подход может привести к развитию персонализированной точной медицины.
Под руководством Коарфа команда применила передовые беспристрастные биоинформационные методы для анализа больших наборов данных о пациентах, чтобы изучить иммунные реакции на туберкулез, и определила два основных кластера или эндотипа заболевания. Затем они рассмотрели эти специфические эндотипы в двух разных когортах пациентов и обнаружили, что один эндотип имеет более высокий риск неэффективности лечения и смерти, чем другой. Затем, используя компьютерные модели, они предсказали, какие типы лекарств можно использовать для лечения каждого эндотипа туберкулеза.
«Когда мы сравнили различные препараты в качестве потенциальной персонализированной терапии, мы обнаружили, что одна терапия может быть несущественной или вредной для одного подтипа туберкулеза, но полезной для другого», — сказал ДиНардо.
«Результаты этого исследования проложат путь к персонализированной терапии с большим потенциалом для улучшения результатов лечения самых смертоносных из всех бактериальных инфекционных заболеваний», — добавляет профессор Ян Хейкендорф, исследователь туберкулеза DZIF из Борстела и Киля и один из руководителей исследования.
«В то время как экспрессия генов или основанные на транскриптоме эндотипы ТБ уже являются информативными, будущая работа будет включать другие информативные «омики», такие как метаболомика (присутствующие метаболиты) и эпигеномика или регуляция экспрессии генов посредством метилирования ДНК, что приведет к дальнейшему уточнению эндотипов и персонализированная терапия», — сказал Коарфа.
Исследователи теперь будут проводить клинические испытания для лечения туберкулеза в рамках стратифицированного индивидуального подхода к терапии, аналогичного подходу, который применяют онкологи при лечении различных подмножеств рака.