Крупнейшее в мире исследование генетики критического COVID-19, в котором приняли участие более 57 000 человек, выявило свежие подробности о некоторых биологических механизмах, лежащих в основе тяжелой формы заболевания, пишет medicalxpress.com.
Было выявлено около 16 новых генетических вариантов, связанных с тяжелым течением COVID-19, в том числе связанные со свертываемостью крови, иммунным ответом и интенсивностью воспаления.
Эксперты говорят, что эти результаты станут дорожной картой для будущих усилий, открыв новые области исследований, сосредоточенных на потенциальных новых методах лечения и диагностики с высокой точностью.
Исследователи из консорциума GenOMICC — глобального сотрудничества по изучению генетики при критических состояниях — под руководством Эдинбургского университета в партнерстве с Genomics England сделали эти открытия, секвенировав геномы 7491 пациента из 224 отделений интенсивной терапии в Великобритании.
Их ДНК сравнили с ДНК 48 400 других людей, у которых не было COVID-19, участников проекта Genomics England 100 000 Genomes Project, а также ДНК еще 1630 человек, перенесших легкую форму COVID.
Определение полной последовательности генома для всех участников исследования позволило команде создать точную карту и определить генетические вариации, связанные с тяжестью течения COVID-19. Команда обнаружила ключевые различия в 16 генах у пациентов отделения интенсивной терапии по сравнению с ДНК других групп.
Они также подтвердили участие семи других генетических вариаций, уже связанных с тяжелым течением COVID-19, обнаруженных в более ранних исследованиях той же группы.
Выводы включали в себя то, как одного варианта гена, который разрушает ключевую молекулу-мессенджера в передаче сигналов иммунной системы, называемую интерфероном альфа-10, было достаточно, чтобы увеличить риск тяжелого заболевания у пациента.
Это подчеркивает ключевую роль гена в иммунной системе и предполагает, что лечение пациентов интерфероном — белками, выделяемыми иммунными клетками для защиты от вирусов, — может помочь справиться с болезнью на ранних стадиях.
Исследование также показало, что вариации в генах, которые контролируют уровни центрального компонента свертывания крови, известного как фактор 8, были связаны с критическим заболеванием при COVID-19.
Это может объяснить некоторые нарушения свертывания крови, наблюдаемые в тяжелых случаях COVID-19. Фактор 8 — это ген, лежащий в основе наиболее распространенного типа гемофилии.
Профессор Кеннет Бэйли, главный исследователь проекта и консультант по реаниматологии в Эдинбургском университете, сказал: «Наши последние результаты указывают на конкретные молекулярные мишени в критических состояниях COVID-19. Эти результаты объясняют, почему у некоторых людей развивается опасный для жизни COVID-19. , в то время как другие вообще не проявляют симптомов.Но что более важно, это дает нам глубокое понимание процесса заболевания и является большим шагом вперед в поиске более эффективных методов лечения.
«Сейчас справедливо сказать, что мы понимаем механизмы COVID лучше, чем другие синдромы, которые мы лечим в реанимации в обычное время — сепсис, грипп и другие формы критических заболеваний. COVID-19 показывает нам, как бороться с этими проблемы в будущем».
Профессор сэр Марк Колфилд из Лондонского университета королевы Марии, бывший главный научный сотрудник Genomics England и соавтор этого исследования, сказал: «По мере развития COVID-19 нам нужно сосредоточиться на сокращении числа людей, которые серьезно заболевают и госпитализируются. . В ходе нашего исследования секвенирования всего генома мы обнаружили новые варианты генов, предрасполагающие людей к тяжелым заболеваниям, которые теперь предлагают путь к новым тестам и методам лечения, чтобы помочь защитить население и Национальную службу здравоохранения от этого вируса».
Доктор Рич Скотт, главный медицинский директор Genomics England, сказал: «Стратегически мы находимся на этапе, когда геномная наука становится неотъемлемой частью национальной инфраструктуры в рутинном здравоохранении. Это исследование иллюстрирует ценность секвенирования всего генома для обнаружения редкие и распространенные варианты, которые влияют на критические заболевания, требующие интенсивной терапии. Это представляет собой большой шаг вперед в нашем понимании того, как наш генетический состав влияет на тяжелое заболевание COVID-19».
«Все, кто участвовал в исследовании, приложили огромные усилия для взаимодействия со всеми сообществами в Великобритании, включая группы, которые исторически были недостаточно представлены в медицинских исследованиях. Инклюзивный элемент нашей работы принес значимые результаты для всех в стране».
Лорд Камалл, министр инноваций Министерства здравоохранения и социального обеспечения (DHSC), сказал: «Клинические исследования сыграли жизненно важную роль в нашей борьбе с COVID-19, и инновации Великобритании позволяют нам трансформировать нашу систему здравоохранения и гарантировать, что NHS в состоянии обеспечить уход мирового уровня.
«Это исследование является важным шагом вперед в лучшем понимании того, как COVID-19 влияет на определенных людей, что позволяет нам предпринять необходимые действия для защиты наиболее уязвимых и спасения жизней».
Результаты были опубликованы в журнале Nature.
GenOMICC (Генетика восприимчивости и смертности в интенсивной терапии) была основана в 2015 году как открытый глобальный консорциум клиницистов интенсивной терапии, посвященный пониманию генетических факторов, влияющих на исходы интенсивной терапии при таких заболеваниях, как атипичная пневмония, грипп и сепсис.
Новаторский проект «100 000 геномов» был запущен в 2014 году для секвенирования 100 000 геномов людей с редкими заболеваниями или раком. Проект был завершен в 2018 году и проложил путь к созданию новой службы геномной медицины для NHS England, изменив уход за пациентами за счет внедрения передовой диагностики и персонализированного лечения.