В течение последних полутора лет пандемия COVID-19 продолжала охватывать весь земной шар, отчасти благодаря новым вариантам и неравномерному распределению вакцин. Ежедневно во всем мире по-прежнему регистрируются сотни тысяч новых случаев COVID-19 и тысячи новых случаев смерти, что создает потребность в лекарствах, которые могут бороться с болезнью, вызванной SARS-CoV-2.
Теперь новое исследование, проведенное исследователями из Гарвардской медицинской школы и Бостонской детской больницы, указывает на хорошо известный и широко доступный препарат под названием дисульфирам в качестве возможного средства лечения COVID-19, пишет medicalxpress.com.
В ретроспективном исследовании, опубликованном 28 октября в PLOS ONE , пациенты, принимавшие дисульфирам от алкоголизма, с меньшей вероятностью заразились SARS-CoV-2, а те, кто действительно заразился, с меньшей вероятностью умерли от COVID-19, чем те, кто не принимал.
Исследователи предупреждают, что, поскольку исследование было наблюдательным, оно не может установить причинно-следственную связь между дисульфирамом и развитием болезни. Однако, по их словам, результаты достаточно обнадеживают, чтобы требовать дальнейших исследований и клинических испытаний. Точный механизм действия препарата против SARS-CoV-2 еще не известен, но исследователи выдвинули гипотезу, что он может предотвратить распространение вируса, вмешиваясь в фермент, необходимый для репликации. Кроме того, дисульфирам может ослабить симптомы тяжелой формы COVID-19, подавляя белок, участвующий в гипервоспалении. Если эффект дисульфирама против SARS-CoV-2 будет подтвержден, он может стать полезным инструментом против вируса.
Поворот к пандемии
Весной 2020 года SARS-CoV-2 быстро распространился по миру, и быстро стало очевидно, что самые тяжелые и смертельные симптомы COVID-19 вызваны интенсивной воспалительной реакцией на вирус. В то же время Джуди Либерман, профессор педиатрии HMS в Boston Children's, и Хао Ву, профессор структурной биологии Асы и Патрисии Спрингер в Институте Блаватника в HMS, изучали, может ли дисульфирам, пероральный препарат, широко назначаемый от алкоголизма, быть перепрофилированным для лечения воспаления. В мае 2020 года они опубликовали исследование на мышах, демонстрирующее, что дисульфирам снижает воспаление, вызванное сепсисом, блокируя ключевой белок, участвующий в этом процессе.Понимая, что их исследование может иметь отношение к воспалению, связанному с COVID-19, дуэт обратился к Крису Сандеру, профессору клеточной биологии в HMS.
«Они подошли ко мне и спросили, можете ли вы найти какие-либо компьютерные доказательства того, работает ли этот препарат против COVID-19?» - вспомнил Сандер. «Я просто подумал, что мир здесь разваливается на куски, давайте сделаем что-нибудь полезное. Я хотел помочь им продвинуть свои исследования еще на один шаг вперед».
Приступив к действию, Сандер вместе с Либерманом и Ву собрал команду эпидемиологов и экспертов в области общественного здравоохранения, в том числе Натанаэля Филмора и Нхан До из Центра программ совместных исследований Бостона, штат Вирджиния. Исследователи использовали вычислительные методы для анализа большой базы данных историй болезни из национальной системы здравоохранения по делам ветеранов.
В анализ были включены 944 127 ветеранов, которые прошли хотя бы один тест на SARS-CoV-2 в период с февраля 2020 года по февраль 2021 года; из них 2 233 пациентам был назначен дисульфирам от алкоголизма. У ветеранов, принимавших дисульфирам, заболеваемость SARS-CoV-2 была на 34% ниже, чем у тех, кто этого не делал. Более того, ни один из инфицированных вирусом дисульфирама не умер, по сравнению с 3 процентами инфицированных, не принимавших препарат.
«Есть доказательства того, что дисульфирам не только снижает заболеваемость SARS-CoV-2, но и может фактически снизить количество смертей», - сказал Сандер. Он отметил, однако, что исследование, будучи ретроспективным, может установить связь только между дисульфирамом и SARS-CoV-2, и поэтому результаты должны быть подтверждены в рандомизированных клинических испытаниях .
Небольшое рандомизированное клиническое исследование фазы 2 дисульфирама у пациентов с COVID-19 средней степени тяжести близится к завершению, еще одно находится в стадии реализации. Авторы надеются, что это исследование послужит стимулом для проведения крупных международных испытаний препарата в третьей фазе. Отмечая, что было бы нереально давать препарат в качестве профилактической меры, они особенно интересуются тем, как пациенты, госпитализированные с тяжелым течением COVID-19, получают дисульфирам.
Исследователи также стремятся к дальнейшим исследованиям механизма, лежащего в основе действия дисульфирама против SARS-CoV-2. Одна из возможностей заключается в том, что лекарство ингибирует ключевую протеазу, которая необходима SARS-CoV-2 для репликации, тем самым предотвращая распространение вируса внутри клеток. «Это правдоподобный механизм, но он должен быть подтвержден дальнейшими исследованиями. Работа над ним продолжается», - сказал Сандер. Дисульфирам также может уменьшить гипервоспаление, которое может вызывать респираторные проблемы у пациентов с тяжелой формой COVID-19, путем ингибирования белка, называемого гасдермин D, который необходим для этой воспалительной реакции.
Если дисульфирам действительно снижает заражение SARS-CoV-2 и смертность от COVID-19, он может стать частью растущего арсенала в глобальной борьбе с этой болезнью.
Препарат одобрен FDA и уже более 60 лет назначается для лечения алкоголизма. Это безопасно, недорого, хорошо знакомо врачам и широко используется во многих странах.
«Это отличный кандидат на новое лекарство» , - сказал Сандер. «Его можно легко сделать доступным во всем мире, если мы докажем, что он положительно влияет на пациентов с COVID-19».
