Почему у пожилых людей деградируют многие функции - открытие ученых
03:00
06.05.2021
Старение - самый большой фактор риска нарушения нервной системы, даже при отсутствии явного заболевания или травмы.
[caption id="attachment_206729" align="aligncenter" width="1600"]
Микроскопическая картина CD8 + Т-клетки в ЦНС двухлетней мыши. Цитотоксическая Т-клетка (красная маркировка) расположена в непосредственной близости от поврежденного нервного волокна (зеленая маркировка) и, согласно описанным результатам, участвует в его повреждении. Ядра всех тел клеток на изображении отмечены синим цветом. Масштабная линейка: 20 мкм. Предоставлено: Янош Гро, перепечатано с Springer Nature.[/caption]
Старение - самый большой фактор риска нарушения нервной системы, даже при отсутствии явного заболевания или травмы. По еще неизвестным причинам проведение импульсов, миелинизированные выступы и синаптические связи между нервными клетками особенно уязвимы для дегенерации, связанной со старением. Эти патологические изменения часто проявляются в виде когнитивных, сенсорных и моторных нарушений у пожилых людей и представляют собой серьезную социально-экономическую проблему, пишет medicalxpress.com
Малактивация приводит к повреждению
Ученые давно предполагают, что важную роль в этом процессе играет воспаление. Неправильная или сверхактивация отдельных клеток, принадлежащих к врожденной иммунной системе - микроглии, - по-видимому, способствует повреждению нервных волокон и синапсов в стареющей центральной нервной системе (ЦНС). В недавнем проекте ученые Университетской клиники Вюрцбурга обнаружили важную роль адаптивной иммунной системы.
Исследование проводилось на кафедре неврологии под руководством автора-корреспондента и преподавателя доктора Яноша Гро из секции «Нейробиология развития» (профессор доктор Рудольф Мартини) в сотрудничестве с профессором Вольфгангом Кастенмюллером (Институт системной иммунологии) и доктором Антуаном. -Эммануэль Салиба из Института Гельмгольца по исследованиям инфекций на основе РНК. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Nature Aging .
Т-клетки как медиаторы нейродегенерации
«Цитотоксические CD8 + Т-клетки обычно распознают инфицированные или злокачественные клетки и борются с ними . Однако в случае аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, они также могут нанести нежелательный ущерб нервной системе», - говорит Янош Гро. Ранее ученые могли идентифицировать такие CD8 + Т-клетки как важные усилители заболевания в моделях различных генетически опосредованных неврологических расстройств. Однако их роль в старении ЦНС до сих пор мало изучена на функциональном уровне. Чтобы пролить свет на этот вопрос, исследователи исследовали влияние CD8 + Т-клеток у старых мышей, где эти клетки были обнаружены в увеличенном количестве в трактах волокон.
«Мы показываем, что накопление CD8 + Т-клеток приводит к дегенерации нервных волокон в ЦНС у нормальных стареющих мышей, что способствует снижению моторики и когнитивных функций» , - резюмирует Гро наиболее важные результаты исследования. Используя современный анализ экспрессии генов на уровне отдельных клеток, команда впервые смогла детально охарактеризовать различные популяции этих CD8 + Т-клеток в мозге взрослых и старых мышей. Это помогло ученым впоследствии выяснить, как CD8 + Т-клетки причиняют вред мозгу, используя точные иммунологические эксперименты на животных.
Воспаление как риск, а также возможность лечения
«Кроме того, мы показываем, что опосредованное Т-клетками повреждение у старых, но не взрослых мышей усугубляется системным воспалением», - добавляет Гро. По его словам, исследование, таким образом, подтверждает, что CD8 + Т-клетки являются важными эффекторами вызванного воспалением повреждения стареющей ЦНС, например, также после инфекций в более отдаленных участках тела. В будущих исследованиях исследователи хотят выяснить, почему и как именно возникает этот воспалительный ответ.
Наконец, ученые смогли найти очень похожие Т-клеточные реакции, которые наблюдались у мышей, а также при вскрытии белого вещества ЦНС у пожилых людей. Таким образом, CD8 + Т-клетки могут представлять собой предполагаемую мишень для терапевтических подходов, направленных на смягчение связанного со старением ухудшения структуры и функции нервной системы. Таким образом, исследование предоставляет фундаментальные научные и актуальные с точки зрения трансляции сведения о дегенеративных процессах, связанных со старением, и еще один пример сложного взаимодействия между нервной и иммунной системами.
Микроскопическая картина CD8 + Т-клетки в ЦНС двухлетней мыши. Цитотоксическая Т-клетка (красная маркировка) расположена в непосредственной близости от поврежденного нервного волокна (зеленая маркировка) и, согласно описанным результатам, участвует в его повреждении. Ядра всех тел клеток на изображении отмечены синим цветом. Масштабная линейка: 20 мкм. Предоставлено: Янош Гро, перепечатано с Springer Nature.[/caption]
Старение - самый большой фактор риска нарушения нервной системы, даже при отсутствии явного заболевания или травмы. По еще неизвестным причинам проведение импульсов, миелинизированные выступы и синаптические связи между нервными клетками особенно уязвимы для дегенерации, связанной со старением. Эти патологические изменения часто проявляются в виде когнитивных, сенсорных и моторных нарушений у пожилых людей и представляют собой серьезную социально-экономическую проблему, пишет medicalxpress.com
Малактивация приводит к повреждению
Ученые давно предполагают, что важную роль в этом процессе играет воспаление. Неправильная или сверхактивация отдельных клеток, принадлежащих к врожденной иммунной системе - микроглии, - по-видимому, способствует повреждению нервных волокон и синапсов в стареющей центральной нервной системе (ЦНС). В недавнем проекте ученые Университетской клиники Вюрцбурга обнаружили важную роль адаптивной иммунной системы.
Исследование проводилось на кафедре неврологии под руководством автора-корреспондента и преподавателя доктора Яноша Гро из секции «Нейробиология развития» (профессор доктор Рудольф Мартини) в сотрудничестве с профессором Вольфгангом Кастенмюллером (Институт системной иммунологии) и доктором Антуаном. -Эммануэль Салиба из Института Гельмгольца по исследованиям инфекций на основе РНК. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Nature Aging .
Т-клетки как медиаторы нейродегенерации
«Цитотоксические CD8 + Т-клетки обычно распознают инфицированные или злокачественные клетки и борются с ними . Однако в случае аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, они также могут нанести нежелательный ущерб нервной системе», - говорит Янош Гро. Ранее ученые могли идентифицировать такие CD8 + Т-клетки как важные усилители заболевания в моделях различных генетически опосредованных неврологических расстройств. Однако их роль в старении ЦНС до сих пор мало изучена на функциональном уровне. Чтобы пролить свет на этот вопрос, исследователи исследовали влияние CD8 + Т-клеток у старых мышей, где эти клетки были обнаружены в увеличенном количестве в трактах волокон.
«Мы показываем, что накопление CD8 + Т-клеток приводит к дегенерации нервных волокон в ЦНС у нормальных стареющих мышей, что способствует снижению моторики и когнитивных функций» , - резюмирует Гро наиболее важные результаты исследования. Используя современный анализ экспрессии генов на уровне отдельных клеток, команда впервые смогла детально охарактеризовать различные популяции этих CD8 + Т-клеток в мозге взрослых и старых мышей. Это помогло ученым впоследствии выяснить, как CD8 + Т-клетки причиняют вред мозгу, используя точные иммунологические эксперименты на животных.
Воспаление как риск, а также возможность лечения
«Кроме того, мы показываем, что опосредованное Т-клетками повреждение у старых, но не взрослых мышей усугубляется системным воспалением», - добавляет Гро. По его словам, исследование, таким образом, подтверждает, что CD8 + Т-клетки являются важными эффекторами вызванного воспалением повреждения стареющей ЦНС, например, также после инфекций в более отдаленных участках тела. В будущих исследованиях исследователи хотят выяснить, почему и как именно возникает этот воспалительный ответ.
Наконец, ученые смогли найти очень похожие Т-клеточные реакции, которые наблюдались у мышей, а также при вскрытии белого вещества ЦНС у пожилых людей. Таким образом, CD8 + Т-клетки могут представлять собой предполагаемую мишень для терапевтических подходов, направленных на смягчение связанного со старением ухудшения структуры и функции нервной системы. Таким образом, исследование предоставляет фундаментальные научные и актуальные с точки зрения трансляции сведения о дегенеративных процессах, связанных со старением, и еще один пример сложного взаимодействия между нервной и иммунной системами.
Выбор редакции
