Экспериментально IL-10 не принимался во внимание как играющий значительную роль в ТБ, даже несмотря на то, что он был обнаружен у людей с ТБ.
Кратковременное блокирование ключевой молекулы при введении единственной одобренной вакцины против туберкулеза значительно улучшает долгосрочную защиту от разрушительного заболевания у мышей, сообщают исследователи из Техасского института биомедицинских исследований на этой неделе в Journal of Immunology. Открытие, если оно продолжит оставаться верным для нечеловеческих приматов и клинических испытаний, может спасти миллионы жизней.Туберкулез (ТБ) заражает более 10 миллионов человек в год, убивая более 1 миллиона человек в год. Вакцина Bacillus Calmette-Guérin (BCG) широко используется для прививки детей от туберкулеза, но ее эффективность со временем снижается. Исследователи всего мира ищут более эффективные вакцины и методы лечения, пишет medicalxpress.com.«Мы очень рады, что можем обратить вспять снижающуюся эффективность БЦЖ, объединив ее с терапией, направленной на хозяина, в одну дозу, что делает ее очень практичной для клиники», — говорит Джоанн Тернер, доктор философии, исполнительный вице-президент Texas Biomed. Научный сотрудник и старший автор статьи.
Десятилетия исследований
Тернер подчеркнул, что открытие основано на более чем 20-летних исследованиях. На протяжении всей своей карьеры она исследовала роль молекулы интерлейкина-10 (ИЛ-10) в развитии туберкулеза. ИЛ-10 обычно помогает ослабить чрезмерное воспаление во время инфекции , но благодаря многочисленным исследованиям Тернер и ее коллеги обнаружили, что ИЛ-10 приносит больше вреда, чем пользы при туберкулезе, окончательно показав, что он способствует заражению туберкулезом.В предыдущих исследованиях Тернер и ее коллеги блокировали IL-10 в разное время во время инфекции — на поздних стадиях инфекции, в первые три недели инфекции — и полностью отключили IL-10. Все признаки указывали на улучшение контроля над туберкулезом и увеличение продолжительности жизни. В текущем исследовании команда рассмотрела, что произойдет, если они временно заблокируют IL-10 до того , как произойдет заражение, одновременно с введением вакцины БЦЖ.
Целенаправленная терапия + вакцина
Исследователи объединили вакцину БЦЖ с антителом, которое блокирует активность ИЛ-10 примерно на одну неделю. Поскольку антитело нацелено на хозяина, а не на патоген, это делает его «терапией, направленной на хозяина». Они вводили смесь мышам за один раз, подождали шесть недель, чтобы убедиться, что блокатор IL-10 больше не присутствует и была создана защита БЦЖ, а затем подвергли мышей воздействию туберкулеза. Эти мыши контролировали инфекцию туберкулеза в течение почти года, что важно для мышей с нормальной продолжительностью жизни около двух лет. Напротив, мыши, получавшие только вакцину БЦЖ, потеряли контроль над туберкулезной инфекцией в течение двух месяцев и имели значительное воспаление и повреждение легких. Примечательно, что мыши, получавшие вакцину/блокатор ИЛ-10, имели более высокие уровни различных иммунных клеток долговременной памяти, которые имеют решающее значение для продолжающейся борьбы с туберкулезом.«Это показывает, что раннее развитие иммунного ответа имеет ключевое значение для борьбы с туберкулезной инфекцией в долгосрочной перспективе, и что IL-10 подавляет развитие этого долговременного иммунитета», — говорит Тернер. «Но кратковременная блокировка IL-10 одновременно с введением вакцины позволяет вакцине и иммунной системе выполнять свою работу, создавая эти долговременные иммунные клетки памяти».Сотрудники Texas Biomed планируют выяснить, безопасна ли и эффективна ли эта комбинация для нечеловеческих приматов. Если эти результаты также будут многообещающими, то комбинация может перейти в клинические испытания на людях . Команда настроена оптимистично, тем более что вакцина БЦЖ уже широко используется, а блокатор ИЛ-10 тестируется против других заболеваний.
Модели имеют значение
Экспериментально IL-10 не принимался во внимание как играющий значительную роль в ТБ, даже несмотря на то, что он был обнаружен у людей с ТБ. Но этот вывод был сделан для наиболее распространенной линии исследуемых мышей, которая достаточно устойчива к туберкулезу и не продуцирует много ИЛ-10.Тернер начал исследовать другую линию мышей, названную CBA/J, которая гораздо более восприимчива к туберкулезу. Работая с этими мышами, она и ее коллеги начали собирать воедино роль IL-10 и то, что происходит, когда он блокируется. Чтобы окончательно показать функцию молекулы, исследователи часто выбивают ген, который кодирует молекулу. Тернер вывел мышей CBA/J с нокаутом IL-10, что потребовало нескольких лет усилий, и с 2011 года мыши сыграли важную роль в доказательстве того, что IL-10 вызывает туберкулез. Эти мыши могут даже образовывать человекоподобные гранулемы, которые представляют собой клеточные агрегаты, образующиеся вокруг бактерий, чтобы предотвратить их распространение.«Мы увидели это только потому, что работали с другой линией мышей, отличной от стандартной линии лабораторных мышей», — говорит Тернер. «Отрадно, что те нокаутные мыши, которых мы разработали, доступны для работы другим исследователям. Разнообразие животных моделей важно для понимания общих черт между видами, которые помогают нам лучше понять болезни человека».
Добавьте новости «Весь Искитим» в избранное ⭐ – и Google будет показывать их выше остальных.