Семаглутид: новое лекарство от ожирения. Как он работает и каковы противопоказания?

Лекарства от ожирения существуют уже несколько десятилетий, и в настоящее время их несколько.

Не существует волшебной таблетки, которая вылечит ожирение - состояние, от которого страдают более 40% взрослых в Соединенных Штатах. Но есть новый вид медицины, который может изменить правила игры. Это лекарство от ожирения, и врачи говорят, что отчасти его уникальность заключается в том, как оно прописано: оно используется для лечения ожирения как хронического метаболического заболевания, которым оно и является, вместо того, чтобы увековечивать заблуждение о том, что ожирение - это проблема, которую можно преодолеть силой воли, пишет medicalxpress.com.

Лекарство называется семаглутид (он доступен по рецепту под торговой маркой Wegovy), и его вводят один раз в неделю путем самостоятельной инъекции под кожу. Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения избыточного веса и ожирения в июне 2021 года (при этом разрабатываются аналогичные лекарства). Семаглутид работает не для всех, но в случае успеха он может помочь кому-то сбросить 15% веса тела . (Например, если вы весите 200 фунтов, это будет 30 фунтов.)

«Это лекарство помогает вам раньше почувствовать себя сытым», - говорит Аня Ястребофф, доктор медицинских наук, взрослый и детский эндокринолог Йельской медицины и признанный на национальном уровне эксперт по медицине ожирения. «Это означает, что у вас будет мало желания потянуться за «секундами» или перекусить позже».

Лекарства от ожирения существуют уже несколько десятилетий, и в настоящее время их несколько. Но семаглутид - первое из нового поколения высокоэффективных гормональных препаратов от ожирения. Семаглутид имитирует гормон, называемый глюкагоноподобным пептидом-1 (GLP-1), который секретируется в кишечнике и воздействует на рецепторы по всему телу, включая мозг. Доктор Ястребофф говорит, что когда человек ест, GLP-1 посылает в мозг сигнал «я сыт».

Семаглутид также уменьшает «опорожнение желудка» - процесс, посредством которого содержимое желудка перемещается в первую часть тонкой кишки как часть процесса пищеварения. «Но со временем этот эффект ослабевает», - говорит д-р Ястребов. «Основной способ, которым семаглутид помогает в лечении ожирения, - это его действие на мозг».

Однако препарат - и класс лекарств - не нов; Этот класс препаратов-аналогов GLP-1 используется более 15 лет для лечения диабета 2 типа (семаглутид был одобрен FDA в 2017 году для лечения диабета). Люди с диабетом 2 типа секретируют меньше GLP-1 в ответ на прием пищи по сравнению с теми, у кого нет этого заболевания. Эксперты считают, что это верно и для людей с ожирением, объясняет доктор Ястребофф. «С семаглутидом люди получают больше GLP-1, хотя и в синтетической форме», - говорит она. «По сути, они получают больше этого гормона, что помогает им чувствовать себя сытыми».

Многим кажется, что лекарство работает. Результаты клинического исследования , опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии , показали, что - в дополнение к среднему снижению веса на 12,5% по сравнению с группой плацебо (которая включала только изменения образа жизни) - более трети участников (многие из которые весили более 200 фунтов) потеряли 20% своего веса.

Мы сели с доктором Ястребов и ее коллегами. Они ответили на часто задаваемые вопросы о лекарствах от ожирения.

Действительно ли работают лекарства от ожирения?

Одна из участниц исследования доктора Ястребоффа, 49-летняя мать троих детей, работающая полный рабочий день (которая не хотела, чтобы ее имя использовалось), участвовала в клинических испытаниях в Йельском университете, которые включают еженедельные инъекции для тестирования препарата. похож на семаглутид, называемый тирзепатидом, который сочетает в себе GLP-1 и другой гормон, называемый глюкозозависимым инсулинотропным пептидом (GIP). Доктор Ястребов является главным исследователем участка.

Участница испробовала множество диет и планов упражнений, чтобы сбросить лишний вес, который она носила десятилетиями, но ничего не помогло. Несмотря на то, что она много работала над поддержанием здорового образа жизни, во время пандемии она поправилась на 25 фунтов, работая дома. «Но остальное я ношу с собой всю жизнь», - говорит она.

Поскольку это было двойное слепое испытание, в котором некоторым участникам давали плацебо, сначала она не знала, принимает ли она препарат, но, по словам, в течение примерно года, «вес у меня исчез. " Ближе к концу испытания она похудела на 85 фунтов, поэтому считает, что принимала препарат.

«Это сработало для меня, потому что моя проблема - бездумное переедание. Поскольку наркотик часто заставляет меня чувствовать себя невероятно сытым после нескольких укусов, это действительно изменило мои привычки в еде», - говорит участник. Раньше она «легко» потребляла 3000 калорий в день, а в испытании не смогла съесть более 1500. «Одна порция Oreos - это три печенья, и всегда было нелегко остановиться на трех», - говорит она. «В испытании я обнаружил, что съесть больше трех - это настоящая борьба».

«Эти препараты [такие как семаглутид и тирзепатид] могут помочь гораздо большему количеству людей», - говорит Артур Виана, доктор медицинских наук, гастроэнтеролог Йельской медицины и клинический директор Программы метаболического здоровья и похудания, где он прописал семаглутид. Он отмечает, что эффективность препарата - потеря веса от 15% до 20% - впечатляет, потому что это означает тенденцию, в которой лекарства от ожирения начинают приближаться к отметке потери веса от 25% до 30%, которая пока только достигнута. с бариатрической хирургией.

Медикаментозное лечение ожирения менее инвазивно и действует более постепенно, чем хирургическое вмешательство. Пациенты обычно начинают с низкой дозы 0,25 миллиграмма и постепенно увеличивают дозу до 2,4 миллиграмма в течение примерно 5 месяцев. «Снижение веса происходит постепенно, но со временем имеет тенденцию замедляться, что приводит к новому плато», - говорит доктор Виана.

Для достижения полной эффективности препарата может потребоваться больше года, хотя некоторые пациенты выходят на плато раньше. Доктор Виана объясняет, что для любого лекарства от ожирения врачи хотят видеть контрольную отметку в 5% общей потери веса тела в течение первых трех месяцев, что является хорошим предиктором того, будет ли лекарство продолжать работать.

Каковы побочные эффекты лекарств от ожирения?

Побочные эффекты семаглутида отслеживались в ходе испытаний, предшествовавших его одобрению FDA. По словам доктора Вианы, наиболее частыми побочными эффектами семаглутида являются желудочно-кишечные, включая тошноту, которые часто устраняются путем корректировки дозировки. «Вы учитываете, что чувствует пациент при увеличении дозировки, и всегда можете вернуться к более низкой дозировке», - говорит он.

У участника д-ра Ястребоффа клинического испытания тирзепатида были побочные эффекты, в том числе проблемы с желудком, некоторое истощение и трудности с сохранением водного баланса, но участник думал, что они незначительны по сравнению с побочными эффектами и осложнениями ожирения.

«Когда я страдала ожирением, у меня болели суставы, я не могла влезть в одежду - мне было неловко выходить на улицу и показываться», - говорит она. «Все мы знаем, что кресла в самолетах становятся все меньше, но эта логика ничего не дает, когда вы пытаетесь втиснуться между руками и должны полностью расстегнуть ремень безопасности».

Ученые продолжают изучать долгосрочные преимущества и безопасность лекарств от ожирения и будут делать то же самое с лекарствами, которые все еще находятся на стадии клинических испытаний.

Между тем врачи говорят, что пациентам нужно будет принимать лекарства годами - и, возможно, всю жизнь, - чтобы не вернуть вес. «Мы говорим о ремиссии диабета, и точно так же у пациентов наблюдается ремиссия ожирения», - говорит д-р Ястребофф.

«Пациенты не« излечиваются »после того, как теряют вес», - добавляет д-р Ястребов. «Им необходимо продолжать лечение лекарствами от ожирения, чтобы поддерживать потерянный вес, точно так же, как им необходимо продолжать принимать лекарства от диабета для поддержания уровня сахара в крови».

Все ли имеют право на лекарства от ожирения?

Врачи по-прежнему назначают более старые лекарства, одобренные FDA, которые также нацелены на мозг. Эти лекарства могут помочь людям сбросить от 5% до 10% своего веса, что может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с ожирением или избыточным весом. Старшее поколение лекарств от ожирения включает в себя те, которые нужно принимать один раз в день или чаще - одно требует ежедневных инъекций.

Но не все подходят для лечения семаглутидом. Врачи могут назначить его взрослым, страдающим ожирением, с индексом массы тела (ИМТ) более 30; или избыточный вес, с ИМТ более 27, сопровождающийся проблемами со здоровьем, связанными с весом, такими как высокое кровяное давление, диабет 2 типа или высокий уровень холестерина. (ИМТ - это показатель, используемый для определения весовых категорий. Центры по контролю и профилактике заболеваний [CDC] предоставляют калькуляторы ИМТ на своем веб-сайте.) Лекарство не рекомендуется тем, у кого в личном или семейном анамнезе есть определенные эндокринные опухоли или опухоли щитовидной железы, особенно , медуллярный рак щитовидной железы.

Еще одно предостережение заключается в том, что не все ответят на него - около 13% людей с ожирением в клинических испытаниях семаглутида не теряли веса, говорит доктор Ястребофф. Это ее не удивляет, потому что, по ее словам, существуют разные виды или подтипы ожирения. «Мы просто еще не знаем, что они из себя представляют».

«У нас еще нет биомаркеров, по которым мы могли бы подтипировать ожирение, подобно тому, как это делается при раке или другом заболевании», - говорит д-р Ястребофф. «Не существует анализов крови, которые позволили бы кому-то узнать, что они собираются отреагировать на данную терапию или лекарства, такие как аналог GLP-1, такой как семаглутид».

Исследователи должны узнать больше о различных подтипах ожирения, прежде чем кто-либо сможет узнать, какая стратегия лучше всего подходит для данного пациента, добавляет она.

Будет ли подбираться мне подходящее лекарство от ожирения методом проб и ошибок?

Пока не узнают больше, врачи собирают информацию о таких факторах, как пищевое поведение пациента и другие составляющие. По словам доктора Вианы, при выборе лучшего лекарства для вас также могут потребоваться «метод проб и ошибок».

Но может быть и осознанный выбор. Например, если у кого-то в анамнезе была депрессия и кажется, что он переедает, чтобы справиться, ему может быть полезно лекарство старшего поколения под названием бупропион (торговые марки: Веллбутрин и Зибан, среди прочих), который также является антидепрессантом - и обычно сочетается с лекарством под названием налтрексон (Contrave). «Используя этот препарат или комбинацию лекарств, мы можем задействовать механизм, наиболее ответственный за ожирение у пациента», - говорит он.

По словам доктора Вианы, для тех, кто хочет еще больше снизить свой вес и еще больше уменьшить такие связанные симптомы, как желудочно-кишечный рефлюкс, другим подходом может быть использование нескольких лекарств или сочетание лекарства с другим вмешательством.

Все лекарства от ожирения назначаются вместе с программой образа жизни, которая касается питания и физических упражнений. Доктор Виана также сочетает медикаментозное лечение и эндоскопическую процедуру, такую ​​как эндоскопическая рукавная гастропластика, минимально инвазивная процедура, направленная на уменьшение размера желудка. Доктор Виана говорит, что пациенты могут потерять 15% своего веса в результате этой процедуры, но затем они достигают плато. «Если вы достигли этого плато - а ваша личная цель не была достигнута - вы можете добавить лекарство, которое поможет вам похудеть», - говорит он.

Какова цель лечения - похудеть или стать здоровым?

Похудение может улучшить самовосприятие и настроение, но доктор Ястребофф подчеркивает, что цель лечения ожирения не в достижении определенного размера, а в здоровье.

Она объясняет, что цель лечения лекарствами от ожирения - сбросить «заданную точку» - термин, который описывает диапазон веса, который организм пытается поддерживать, и диапазон, который повышается в условиях ожирения. «Если вы худеете за счет ограничения калорий, ваше тело думает, что оно голодает», - говорит доктор Ястребофф, добавляя, что это побуждает человека продолжать есть, чтобы поддерживать повышенную заданную точку. Лекарства от ожирения работают в мозге, помогая снизить эту уставку, позволяя людям не только терять вес, но и поддерживать потерю веса .

В зависимости от пациента и его других заболеваний, лекарства от ожирения также могут помочь с другими медицинскими проблемами, связанными с весом, такими как повышение артериального давления или уровня холестерина, повышение уровня сахара в крови у пациентов с диабетом и отсрочка начала диабета 2 типа. . Также было обнаружено, что класс препаратов-аналогов GLP-1 снижает частоту повторных сердечных приступов и инсультов у пациентов с диабетом 2 типа.

Изменит ли эти препараты наконец то, как люди думают о ожирении?

Врачи надеются, что знание лекарств, которые могут лечить патофизиологию ожирения, изменит распространенные заблуждения о том, что люди должны иметь возможность контролировать это состояние самостоятельно.

«Когда люди думают:« Если я могу заставить себя не быть голодным, не испытывать тяги, контролировать то, что я ем каждое мгновение каждого дня, я похудею и не буду этого делать », - это все равно что сказать:« Если я просто сконцентрируйся достаточно усердно, и уровень сахара в моей крови станет нормальным », - говорит доктор Ястребофф. Люди должны знать, что есть физиологические причины, по которым эта стратегия не работает, добавляет она.« Ожирение - сложное метаболическое заболевание с явным биологическая основа, и мы можем лечить это с помощью таргетной терапии, направленной на биологию».

Но предстоит проделать еще большую работу, прежде чем все больше врачей, пациентов и страховых компаний начнут воспринимать ожирение как болезнь.

Тирзепатид недоступен вне испытания, а семаглутид - дорогое лекарство, которое на данном этапе не обязательно покрывается страховкой, говорит участник исследования доктора Ястребоффа из испытания тирзепатида. «Исследования показывают, что, когда вы прекращаете прием лекарств, вы снова набираете вес, поэтому я, вероятно, буду принимать лекарства до конца своей жизни», - говорит она. «Но что будет покрывать страховка? Она должна быть доступна каждому, кто в ней нуждается, и это одна из причин, почему важно начать рассматривать это как медицинскую проблему, а не как личную проблему».